La idea de editar genes para curar enfermedades se está acercando a la realidad todos los días. Para las enfermedades genéticas, como la enfermedad de Huntington, una enfermedad neurodegenerativa incurable causada por un gen defectuoso bien reconocido, simplemente cortar la secuencia de ADN que causa la enfermedad parece que podría ser la cura definitiva. Pero antes de que alguien se acerque a recortar el ADN de un paciente, los investigadores están dando cada paso para asegurarse de que tienen los métodos más seguros y efectivos. "En nuestro estudio, mejoramos aún más el enfoque CRISPR / Cas9 utilizando una versión de nickase de Cas9", dice la Dra. Marta Olejniczak, líder del estudio y profesora asociada del Instituto de Química Bioorgánica en Polonia. "Debido a que se sabe que las mellasas Cas9 son seguras y específicas, nuestro enfoque proporciona una herramienta de tratamiento atractiva para la enfermedad de Huntington". La enfermedad de Huntington es causada por la repetición anormal de una secuencia de ADN específica en el extremo final del gen huntingtin. Este gen mutante defectuoso causa la producción de una proteína tóxica que se acumula progresivamente y daña las neuronas del paciente. La enfermedad generalmente comienza en un paciente de 30 o 40 años y, en las décadas posteriores al inicio de la enfermedad, los pacientes pierden gradualmente la capacidad de moverse, hablar e incluso pensar. Actualmente no hay cura para la enfermedad de Huntington. Pero los investigadores han intentado muchos métodos para silenciar el gen defectuoso. Esto incluye interrumpir la producción de la proteína tóxica a través de enfoques basados en ADN y ARN. Más recientemente, los investigadores también han comenzado a trabajar con una de las herramientas de edición de genes más prometedoras hasta la fecha: el sistema CRISPR / Cas9, que es mucho más fácil, más rápido y más específico que las herramientas anteriores. Pero aún son los primeros días de las aplicaciones médicas de CRISPR / Cas 9, que solo se descubrieron en 2012. Para asegurarse de que esta técnica sea lo más segura y efectiva posible, el grupo del Dr. Olejniczak ha estado probando una nueva variante del componente de proteína Cas9 en modelos celulares de un paciente de Huntington. Esta versión de Cas9 fue diseñada recientemente para actuar como una nickase, una enzima que corta solo una cadena de ADN en lugar de dos, lo que aumenta la precisión con la que Cas9 puede editar secuencias específicas de ADN."Demostramos que la extirpación del tracto repetido con el uso de un par de miasis Cas9 dio como resultado la inactivación del gen huntingtina y la abrogación de la síntesis de proteínas tóxicas en modelos celulares de la enfermedad de Huntington", dice el Dr. Olejniczak. "Nuestra estrategia es segura y eficiente, y no se observaron efectos secundarios específicos de la secuencia". Hay mucho más trabajo por hacer en el futuro y aún se necesitan mejoras, pero esta investigación representa un pequeño paso más cerca de un posible tratamiento para esta devastadora enfermedad genética.
Comentarios