Desde su debut en 2012, la edición de genes CRISPR ha prometido curar la mayoría de las más de 6,000 enfermedades genéticas conocidas. Ahora se está poniendo a prueba. En la primera serie de ensayos clínicos, los científicos están utilizando CRISPR / Cas9 para combatir el cáncer y los trastornos sanguíneos en las personas. En estas pruebas, los investigadores extraen algunas de las células de una persona, editan el ADN y luego vuelven a inyectar las células, ahora con suerte armados para combatir enfermedades. Los investigadores también están listos para ver cómo CRISPR / Cas9 funciona dentro del cuerpo humano. En un próximo ensayo, a las personas con ceguera hereditaria se les inyectarán las tijeras moleculares en los ojos. Esas pruebas, si tienen éxito, podrían estimular futuros ensayos para la distrofia muscular de Duchenne, la fibrosis quística y una amplia variedad de otras enfermedades genéticas, que afectan a millones de personas en todo el mundo. "CRISPR es muy intrigante", dice Laurie Zoloth, bioética de la Escuela de Divinidad de la Universidad de Chicago, "y muy elegante". Pero quedan grandes preguntas sobre si CRISPR / Cas9 puede estar a la altura de las expectativas. Otras tecnologías previamente prometedoras se han quedado cortas. Por ejemplo, las inyecciones de células madre ayudaron a las ratas paralizadas a caminar nuevamente. Pero no funcionaron tan bien para las personas, dice Zoloth. Las terapias genéticas convencionales, que insertan copias saludables de genes para reemplazar o contrarrestar las versiones que causan enfermedades, también sufrieron graves reveses, dice Ronald Conlon, genetista de la Universidad Case Western Reserve en Cleveland. Algunos niños que recibieron terapia para defectos inmunes desarrollaron cánceres ( SN: 1/1/11, p. 24 ); una terapia de ceguera funcionó temporalmente , pero no pudo detener la progresión de la enfermedad ( SN Online: 5/3/15 ); y, lo que es más devastador, los participantes murieron, incluido Jesse Gelsinger, de 18 años, en 1999, mientras participaban en ensayos de terapia génica. La reputación de CRISPR se vio empañada el año pasado después de que un investigador en China editó un gen en embriones que se convirtió en dos bebés en 2018 ( SN: 22/12/18 y 5/1/19, p. 20 ). Los ensayos CRISPR actuales no tienen los mismos desafíos éticos: las terapias se están probando en adultos y niños, y no conducirán a cambios en el ADN que puedan heredarse, dice Alan Regenberg, bioético del Instituto de Bioética Johns Hopkins Berman. Aún así, dice, hay motivos de precaución cuando se trabaja con humanos.
Cero en
CRISPR / Cas9 es un cazador de virus rediseñado, desarrollado originalmente por bacterias. En 2012 y 2013, los científicos describieron cómo podría modificarse el sistema para cortar el ADN en ubicaciones precisas, y luego demostraron cómo podría implementarse en células humanas y animales. Una pieza de ARN, una molécula genética monocatenaria similar al ADN, es la parte CRISPR y guía una enzima llamada Cas9 a puntos particulares en el libro de instrucciones genéticas, o genoma. La enzima corta a través de ambas cadenas de la doble hélice de ADN. Los cortes se pueden usar para desactivar ciertos genes, cortar ADN problemático o incluso reparar un problema. Pero CRISPR a veces va al lugar equivocado, lo que resulta en ediciones no deseadas o "efectos fuera del objetivo " ( SN: 3/3/16, p. 22 ). Incluso con los cortes previstos, pueden surgir errores no deseados. "No siempre entendemos completamente los cambios que estamos haciendo", dice Regenberg. "Incluso si hacemos los cambios que queremos hacer, todavía hay dudas sobre si hará lo que queremos y no hará lo que no queremos". Aún así, CRISPR es más preciso que la terapia génica convencional y, por lo tanto, puede tener el poder de tratar algunas enfermedades para las cuales la terapia génica no ha funcionado bien, dice Conlon, quien discutió los desafíos para la edición de genes para la fibrosis quística en June Genes & Diseases . Pero otro gran obstáculo, dice, es introducir CRISPR en las celdas donde se necesita.
Eliminar datos
La entrega es un problema menor para las terapias de edición de genes en ensayos para tratar el cáncer y los trastornos sanguíneos, dice Conlon. Eso es porque, para esos ensayos, los investigadores no tienen que soltar CRISPR / Cas9 en el cuerpo. En cambio, toman células madre formadoras de sangre de los participantes y las editan en platos de laboratorio, donde los científicos pueden verificar si hay problemas. Investigadores de la Universidad de Pensilvania han administrado a dos personas con cáncer recurrente una terapia CRISPR / Cas9, dijo un portavoz de la universidad. Una persona tiene mieloma múltiple; el otro, sarcoma. Como parte de un ensayo en curso , ambos recibieron células T, un tipo de célula inmune, programada con CRISPR para ir tras las células cancerosas. Ensayos similares están en marcha en China . También se están realizando ensayos para dos trastornos sanguíneos: enfermedad de células falciformes y beta-talasemia. Ambos resultan de defectos en el gen de la hemoglobina, la proteína transportadora de oxígeno en los glóbulos rojos. La terapia está diseñada para imitar una solución que la naturaleza ya ha ideado, dice David Altshuler, científico jefe de Vertex Pharmaceuticals. Por lo general, una forma de hemoglobina que ayuda a los fetos en el útero a tomar más oxígeno de la sangre de su madre deja de producirse después del nacimiento. Pero algunas personas tienen una variante genética inofensiva que hace que se produzca hemoglobina fetal durante toda la vida. "Las personas así que también heredaron una mutación de células falciformes o una mutación de beta-talasemia no estaban enfermas", dice Altshuler...
CITAS
ML Maeder y col. Desarrollo de un enfoque de edición de genes para restaurar la pérdida de visión en la amaurosis congénita de Leber tipo 10 . Medicina de la naturaleza . Vol. 25 de febrero de 2019, pág. 229. doi: 10.1038 / s41591-018-0327-9.
CA Hodges y RA Conlon. Cumpliendo la promesa de la edición de genes para la fibrosis quística. Genes y enfermedades . Vol. 6 de junio de 2019, pág. 97. doi: 10.1016 / j.gendis.2018.11.005.
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